naukowcom zidentyfikować mutację genetyczną, powodując “xmen” choroba

tło

Wyniki badania

theernment badacze zidentyfikowali mutację genetyczną, która może stanowić X-linked niedoborem magnezu, wirusem Epsteina-Barr zakażenia (EBV) i nowotworów lub xmen, rzadkiej pierwotnej choroby niedoboru odporności (PIDD) o bardzo niskiej liczby krążących komórek T CD4 i niekontrolowane, uporczywe zakażenia EBV. Określenie tej konkretnej choroby odpowiada również dziesiątek lat pytanie o konkretne role, że magnez ma dla prawidłowego funkcjonowania komórek. Odkrycie to jest zgłaszane w trybie online w lipcu 27 numerze Nature.

PIDDs spowodowanych odziedziczonych mutacji genetycznych, które oddziaływują na jeden lub więcej elementów układu odpornościowego. Chociaż rzadko, te zaburzenia są przewlekłe i osłabiające, związane z wysoką częstością występowania poważnych infekcji bakteryjnych i wirusowych, a czasami nowotworów. Istnieje obecnie ponad 150 różnych znanych postaci PIDDs oraz postęp w badaniach genetycznych umożliwiają badaczom do identyfikacji i opisu więcej. Naukowcy są intensywnie zainteresowany rozumienia rzadkich chorób genetycznych zarówno pomóc rodzinom cierpiącym, a także dowiedzieć się więcej o tym, jak działa układ immunologiczny u zdrowych ludzi.

Znaczenie

Stan, w którym ludzie obecne w bardzo małej ilości krążących limfocytów T CD4 + bez infekcji HIV znany jako idiopatyczny CD4 limfocytopenia (ICL), które podejrzewa się PIDD. MLK wywołuje podatność na zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze i. Większość osób z ICL Obecnie z kryptokokowym lub nontuberculosis prątków infekcji, ale niektóre opracowania przewlekłych zakażeń EBV, które mogą uczynić je bardziej podatne na raka. Ludzie z ICL są leczeni lekami oczyścić organizm ze szkodliwych drobnoustrojów. W przypadku niektórych, przeszczep szpiku kostnego może przywrócić normalne funkcje immunologiczne, ale może to być trudne do określenia, który odniósłby korzyści z tego rodzaju leczenia.

Odniesienie

Identyfikacja mutację genetyczną, która powoduje MLK dla pacjentów podatnych na zakażenia EBV może pomóc badacze znaleźć lepsze sposoby leczenia tej choroby.

W tym badaniu, badacze kierowany przez Michaela Lenardo, M. D., szef Rozwoju cząsteczkowa Systemu sekcji immunologicznego w Laboratorium theernment Immunologii, badane komórki odpornościowe dwóch młodych braci i trzecim, niezwiązanym pacjenta płci męskiej z ICL i przetrwałym zakażeniem EBV. Żaden z pacjentów nie miał HIV, więc HIV nie może tłumaczyć ich niskie liczby limfocytów T CD4 +. Zespół Badania dowiodły również, że trzej pacjenci nie mają choroby limfoproliferacyjnej X-linked, znanego PIDD charakteryzujący przytłaczając zakażeń EBV.

Dodatkowe informacje

W przypadku dwóch braci badacze zbadali możliwość, że mutacja genetyczna była spowodowana nieprawidłowym genem na chromosomie X matki. Stosując typ analizy nazwie egzomem sekwencjonowanie, który wykrywa mutacje w regionach genów, które wytwarzają białka (egzony), zespół badanie wykazało, że jedna z dwóch chromosomów X matki prowadzi mutację genu, który wytwarza białko zwane transporter magnezu 1 ( MagT1), która zwykle przechodzi do komórek T magnezu. Bez funkcjonującego białka transportera, magnez nie bardzo sprawnie dostać się do komórek, więc komórki nie funkcjonują tak, jak powinny.

Ponieważ matka ma dwa chromosomy X-one zdrowe i jeden z mutacją-she mieli normalnych liczby limfocytów T CD4 + MagT1. Ale chłopcy mają tylko jeden chromosom X i jeden odziedziczyła niosącego gen zmutowany. Kiedy ich limfocyty T, wraz z komórek T z trzeciego chłopca, były w warunkach laboratoryjnych zaobserwowano, komórki nie zajmują magnez łatwo i była osłabiona aktywacji, w porównaniu z limfocytami T od zdrowych ludzi. Zespół doktora Lenardo jest jednak zauważyć, że podawanie komórek T wysokie dawki magnezu aktywowane komórki.

Badanie to pokazuje, że magnez jest konieczne dla sygnalizacji komórkowej. Wyniki badań ujawniają również zupełnie nowy powód, dlaczego ważne jest, aby mieć odpowiednią magnezu w diecie, które mogą pochodzić z jedzenia ciemnych, zielonych liściastych, całych ziaren i orzechów. Chociaż rola magnezu w rozwoju komórek T zostały uprzednio wykazane, zespół odkrył, że magnez w komórkach przekazuje ważne wiadomości mówiące limfocytów T, jak działać.

Co ważniejsze, zespół dr Lenardo pod warunkiem dokładniejszej diagnozy dla pacjentów. Z rozpoznaniem choroby xmen, zespół theernment może dać lepsze rekomendacje traktowanie wobec dwóch braci i innych podobnie poszkodowanych rodzin. Rodzina trzeciego pacjenta, który niestety w międzyczasie zmarł na raka, otrzymała również bardziej dokładną diagnozę na nieznaną chorobę, którą walczyła przez wiele lat.

Wyniki tego badania wskazują, że skierowane MagT1 może być możliwe leczenie pewnych postaciach ICL. W badaniach wstępnych, zespół dr Lenardo też zauważył, że podawanie komórek T wysokie dawki magnezu poprawie ich aktywację. Obserwacja ta sugeruje, że możliwe jest w celu złagodzenia choroby xmen dając pacjentów magnez. Chociaż wysokie dawki magnezu może być toksyczne i powinny być podawane jedynie przez personel medyczny, suplementacja magnezu może być stosunkowo prosta poprawka dla wyniszczającej choroby inaczej.

Li FY, Chaigne-Delalande B, C Kanellopoulou Davis J, Matthews HF Douek D Cohen J Uzel G, Su HC, Lenardo MJ. Druga rola Messenger dla Mg2 + ujawnił ludzkiego niedoboru odporności komórek T. Natura. 2011 27 lipca [online przed drukiem].