qualaquin

Qualaquin kapsułki doustne nie są dopuszczone do

Qualaquin należy przyjmować z jedzeniem, aby zminimalizować rozstrój żołądka [patrz farmakologii klinicznej (12,3)].

Skutki łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek w sprawie bezpieczeństwa i farmakokinetyki siarczanu chininy nie są znane [patrz użycia w określonych populacjach (8,6), Farmakologii Klinicznej (12,3)].

Qualaquin wykazano działanie zależne od stężenia powodują wydłużenie odstępu PR i QRS. Szczególnie narażeni są pacjenci z chorobami serca strukturalnego i uprzednio istniejących zaburzeń układu przewodzącego, starsi pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego u chorych z migotaniem przedsionków z wolną czynnością komór u chorych z zawałem mięśnia sercowego lub pacjentów otrzymujących leki, które powodują wydłużenie odstępu PR (np werapamil) lub interwału QRS (np.flekainid lub chinidyna) [patrz farmakologii klinicznej (12,2)].

Qualaquin nie jest zalecany do stosowania z innymi lekami, które powodują wydłużenie odstępu QT, w tym klasy IA leków antyarytmicznych (na przykład, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) oraz iii leków antyarytmicznych klasy (np amiodaron, sotalol, dofetylidu).

Stosowanie antybiotyków makrolidowych, takich jak erytromycyna, należy unikać u pacjentów otrzymujących Qualaquin. Śmiertelne torsade de pointes obserwowano u starszych pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie chininy, erytromycyna, i dopaminy. Chociaż związek przyczynowy między określonym lekiem a arytmia nie powstała w tym przypadku, erytromycyna jest inhibitorem CYP3A4 i wykazano zwiększenie stężenia w osoczu chininy, gdy stosowane jednocześnie. A related antybiotykiem makrolidowym, troleandomycyna, wykazano również, aby zwiększyć ekspozycję chininy w badaniach farmakokinetycznych [patrz Interakcje (7.1)].

Chininy może hamować metabolizm niektórych leków, które są substratami CYP3A4, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, np astemizol, cyzapryd, terfenadyna, pimozyd, halofantryna i chinidyna. Torsade de pointes opisywano u pacjentów otrzymujących jednocześnie chininę i astemizol. Zatem równoczesne stosowanie Qualaquin tych leków lub leków o podobnych właściwościach, należy unikać [patrz Interakcje (7,2)].

Jednoczesne podawanie Qualaquin z leków przeciwmalarycznych meflokina lub halofantryny, może spowodować nieprawidłowości elektrokardiograficznych, w tym wydłużenia odstępu QT oraz zwiększać ryzyko torsades de pointes lub innych poważnych arytmii komorowych. Jednoczesne stosowanie Qualaquin i meflochina może również zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek [patrz Interakcje (7.2)].

Qualaquin Należy również unikać u pacjentów z rozpoznaną wydłużenia odstępu QT oraz u pacjentów ze stanów klinicznych wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak niewyrównaną hipokaliemię, bradykardia, a niektórymi chorobami serca [patrz Przeciwwskazania (4)].

Szereg innych poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu chininy, w tym plamica zakrzepowa (TTP) i zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS), małopłytkowość, immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP), gorączka Blackwater wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, leukopenia, neutropenia, ziarniniakowe zapalenie wątroby, a ostre śródmiąższowe zapalenie nerek może być także ze względu na reakcje nadwrażliwości.

Qualaquin należy przerwać w przypadku wystąpienia oznak lub objawów nadwrażliwości [patrz Przeciwwskazania (4)].

Następujące działania niepożądane były zgłaszane za pomocą siarczanu chininy. Ponieważ te reakcje były zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Ogólne: reakcje gorączka, dreszcze, pocenie się, uderzenia gorąca, osłabienie, zespół toczniopodobny i nadwrażliwości.

Hematologiczne: agranulocytoza, hipoprotrombinemii, trombocytopenia, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, niedokrwistość hemolityczna; zespół hemolityczno-mocznicowy, zakrzepowa plamica, idiopatyczna plamica, wybroczyny, wybroczyny, krwawienie, zaburzenia krzepnięcia, gorączka Blackwater, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna i antykoagulant tocznia.

Neuropsychiatryczne: bóle głowy, podwójne widzenie, dezorientacja, zaburzenia świadomości, drgawki, śpiączka, dezorientacja, drżenie, niepokój, ataksja, ostrej dystonii reakcję, afazję i samobójstwo.

Dermatologic: skórne wysypki, w tym pokrzywki grudkowa lub scarlatinal wysypki, świąd, pęcherzowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka, trwały rumień polekowy, reakcje nadwrażliwości na światło, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, acral martwicy i skórne zapalenie naczyń.

Zaburzenia układu oddechowego: astma, duszność, obrzęk płuc.

Cardiovascular: ból w klatce piersiowej, rozszerzenie naczyń, niedociśnienie, hipotonia ortostatyczna, tachykardia, bradykardia, kołatanie serca, omdlenia, blok przedsionkowo-komorowy, migotanie przedsionków, nieregularny rytm, jednoogniskowe przedwczesnych skurczów komorowych, węzłowe uderzeń ewakuacyjne, fale u, wydłużenie odstępu QT, migotanie komór, częstoskurcz komorowy, torsades de pointes i zatrzymanie akcji serca.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, podrażnienie żołądka i przełyku.

Wątroby i dróg żółciowych: ziarniniakowe zapalenie wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka i nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby.

Metaboliczny: hipoglikemia i anoreksja.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle mięśniowe i osłabienie mięśni.

Nerek: hemoglobinuria, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek i ostre śródmiąższowe zapalenie nerek.

Specjalne Senses: zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie z mroczki, nagła utrata wzroku, światłowstręt, podwójne widzenie, ślepota, zmniejszenie pola widzenia, stała źrenicy dylatacji, zaburzenia widzenia barw, zapalenie nerwu wzrokowego, utrata wzroku, zawroty głowy, szum w uszach, zaburzenia słuchu i głuchoty ,

Erytromycyna została hamuje metabolizm in vitro chininy w ludzkich mikrosomach wątroby, obserwacji potwierdzone Badanie in vivo interakcji. W skrzyżowanym badaniu (n = 10), zdrowych osób, które otrzymały pojedynczą doustną dawkę 500 mg siarczanu chininy z erytromycyną (600 mg co 8 godzin przez cztery dni) wykazały spadek chininy klirensu po podaniu doustnym (CL / F), wzrost półtrwania i zmniejszoną metabolitu (3-hydroxyquinine) do chininy stosunek AUC w porównaniu z tymi, chinina podawano placebo.

Dlatego jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych, takich jak erytromycyna lub troleandomycynę z Qualaquin należy unikać [patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności (5,3)].

Chininy może kolidować z moczu testach jakościowych białek bagnet jak i metod ilościowych (np pirogalol-czerwony molibdenian).

Istnieje obszerna opublikowane dane, ale kilka dobrze kontrolowanych badań z Qualaquin u kobiet w ciąży. Opublikowane dane dotyczące ponad 1000 ekspozycji ciąży chininy nie wykazują wzrost teratogennych powyżej stopy tła w ogólnej populacji; Jednak większość z tych ekspozycji nie były w pierwszym trymestrze ciąży. W badaniach toksyczności rozwojowej i rozrodczego, ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zaburzenia ucha i zwiększoną śmiertelność płodów występowały u niektórych gatunków zwierząt w ciąży, gdy otrzymał chininę w dawkach około 1 do 4 razy ludzka dawka kliniczna. Chininy należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu.

P. falciparum malarii wykonuje zwiększone ryzyko zachorowalności i umieralności u kobiet w ciąży, niż w populacji ogólnej. Kobiety w ciąży z P. falciparum malaria mają zwiększoną częstość występowania utraty płodu (w tym samoistnych poronień i martwych urodzeń), przedwczesnego porodu, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, niskiej masy urodzeniowej i śmierci matki. Dlatego leczenie malarii w ciąży jest ważne.

Hipoglikemii, ze względu na zwiększone wydzielanie insuliny z trzustki jest związany z chininą użytkowania, w szczególności u kobiet w ciąży.

Chininy przenika przez łożysko z mierzalnych stężeń we krwi u płodu. W 8 kobiet, które dostarczane użytkowników live niemowlętom od 1 do 6 dni po rozpoczęciu leczenia chininę pępowinowej stężenia chininy osoczu kręgowego wynosiły od 1,0 do 4,6 mg / l (średnio 2,4 mg / l) i średnie (± SD) stosunek osocza kręgowym osoczu matki stężenia chininy było 0,32 ± 0,14. Chinina poziomy u płodu może być terapeutyczny. Jeśli istnieje podejrzenie malarii wrodzona po porodzie, dziecko powinno być oceniane i traktowane w odpowiedni sposób.

Badanie z Tajlandii (1999) kobiet z P. falciparum malaria leczonych doustną siarczan chininy 10 mg / kg 3 razy na dobę przez 7 dni w dowolnym momencie w trakcie ciąży nie stwierdzono istotnych różnic w szybkości poronień w> 28 tygodnia ciąży u kobiet leczonych chinina (10 633 kobiet [1,6%]) w porównaniu z grupą kontrolną bez malarii lub stosowanych leków przeciwmalarycznych podczas ciąży (40 z 2201 kobiet [1,8%]). Całkowity odsetek wad wrodzonych (9 z 633 potomka [1,4%]) nie różniła się u kobiet leczonych z użyciem siarczanu chininy w porównaniu z grupą kontrolną (38 2201 potomka [1,7%]). Spontaniczne poronienie stopa była wyższa niż w grupie kontrolnej (10,9%) niż u kobiet leczonych siarczan chininy (3,5%) [OR = 3,1; 95% CI 2.1-4.7]. Epidemiologiczne badania, które obejmowały 104 par matka-dziecko narażone na chininy w ciągu pierwszych 4 miesiącach ciąży, nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wad wrodzonych strukturalnych obserwowano wady rozwojowe płodu (2 [1,9%]). Rzadkie i pojedyncze opisy przypadków opisują głuchotę i niedorozwój nerwu wzrokowego u dzieci narażonych w okresie życia płodowego na skutek matczynej spożyciu dużych dawek chininy.

W zwierzęcych badań rozwojowych prowadzonych w wielu gatunków zwierząt, zwierzęta ciężarne otrzymał chininę podskórnie lub domięśniowo w dawkach zbliżonych do maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD; 32 mg / kg / dobę) w zależności od powierzchni ciała (BSA) porównań. Były podwyżki śmierci płodu w macicy u królików w dawkach matek ≥ 100 mg / kg / dzień i psom w dawce ≥ 15 mg / kg / dzień Odpowiednie dawki poziom około 0,5 i 0,25 razy MRHD odpowiednio oparte na porównaniach BSA. Królicze potomstwo wzrosła stopy zdegenerowanego nerwu słuchowego i spiralny zwój i wzrost ceny nieprawidłowości OUN, takich jak bezmózgowie i małogłowia w dawce 130 mg / kg / dzień w dawce odpowiadającej około 1,3 matki MRHD podstawie porównania BSA. Potomstwo śwince wzrosła stopy krwotoku i mitochondriów zmian w ślimaku w dawkach matczynych 200 mg / kg, co odpowiada dawce około 1,4 razy MRHD podstawie porównania BSA. Nie stwierdzono teratogennego odkrycia u szczurów w dawkach matek do 300 mg / kg / dobę u małp oraz w dawkach do 200 mg / kg / dobę odpowiadającej dawce około 1 do 2 razy MRHD odpowiednio na podstawie porównań BSA.

W pre poporodowym u szczurów, przewidywana dawka doustna siarczan chininy 20 mg / kg / dzień, co odpowiada w przybliżeniu 0,1 krotności MRHD podstawie porównania BSA spowodowało potomstwa z zaburzeniem wzrostu, niższą masę ciała po urodzeniu i podczas laktacji okres i opóźniony rozwój fizyczny uzębienia i otwarcia oczu w okresie laktacji.

Chociaż chininy jest powszechnie uznana za zgodną z karmienia piersią, ryzyka i korzyści dla dziecka i matki powinny być oceniane. Należy zachować ostrożność przy podawaniu kobietom karmiącym piersią.

Jeśli istnieje podejrzenie malarii u niemowlęcia, odpowiednia ocena i leczenie powinno być zapewnione. Poziomy chininy w osoczu może być terapeutyczne u noworodków matek karmiących otrzymujących Qualaquin.

Zaleca się ścisłą obserwację pacjentów z łagodnymi (Child-Pugh A) lub umiarkowanym (Child-Pugh B) zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ ekspozycja na chininy może być zwiększona w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby [patrz farmakologii klinicznej (12,3)].

Najbardziej toksyczne reakcje są zależne od dawki; jednak pewne reakcje mogą być niepowtarzalne, ponieważ zmiennej wrażliwość pacjentów na toksyczne działanie chininy. Dawka śmiertelna chininy nie zostało jasno określone, ale ofiar śmiertelnych odnotowano po spożyciu 2 do 8 gramów u dorosłych.

Chininy, jak chinidyna, ma właściwości antyarytmiczne klasy I. Kardiotoksyczność chininy jest wynikiem jego negatywnego działania inotropowego, a także jego wpływu na przewodnictwa w mięśniu sercowym, co powoduje obniżenie stawek depolaryzacji i przewodzenia oraz zwiększonego potencjału czynnościowego i efektywnego okresu refrakcji. Obserwowane zmiany w zapisie EKG z chininy przedawkowania to tachykardia zatokowa, wydłużenie PR, odwrócenie załamka T, blok odnogi pęczka Hisa, zwiększony odstęp QT oraz poszerzenie zespołu QRS. alfa-blocking właściwości chininy może powodować niedociśnienie i dodatkowo zaostrzyć depresję mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie perfuzji wieńcowej. Chininy przedawkowanie została również związane z niedociśnieniem, wstrząs kardiogenny i zapaści krążeniowej, komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, idioventricular rytmu i torsade de pointes, jak również bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy [patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności (5) , Farmakologia kliniczna (12,3)].

Chininy jest szybko wchłaniana, a próby usunięcia resztek siarczan chininy z żołądka przez płukanie żołądka może nie być skuteczna. Wielokrotnych dawek węgla aktywowanego Wykazano, że zmniejszenie stężenia w osoczu [patrz chininy farmakologii klinicznej (12,3)].

Wymuszona diureza kwasu, hemodializa, węgiel kolumna hemoperfuzja i wymiana osocza nie okazały się skuteczne w znacznie zwiększa usuwanie chininy w serii 16 pacjentów.

Wzór strukturalny jest siarczan chininy

siarczan chininy występuje w postaci białego, krystalicznego proszku, które ciemnieje po wystawieniu na działanie światła. Jest bezzapachowy i ma uporczywy bardzo gorzki smak. To jest tylko nieznacznie rozpuszczalny w wodzie, alkoholu, chloroformie i eterze.

Qualaquin dostarczany jest do podawania doustnego w postaci kapsułek zawierających 324 mg aktywnego składnika siarczan chininy USP, co odpowiada 269 mg wolnej zasady. Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, stearynian magnezu i talk.

Wydłużenie odstępu PR i QRS odnotowano również u pacjentów otrzymujących Qualaquin. Maksymalna średnia (95% pewności związany), różnica w porównaniu z placebo po PR podstawowej korekcji wyniósł 14,5 (18,0) ms. Maksymalna średnia (95% pewności związany), różnica w porównaniu z placebo po QRS podstawowej korekcji 11,5 (13,3) ms. [Patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności (5,3)].

Biodostępność po podaniu doustnym chininy jest 76 do 88% u zdrowych dorosłych. Ekspozycja chininy jest wyższe u pacjentów z malarią niż u osób zdrowych. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej siarczan chininy, średni tmax chininy dłużej, a wartości AUC i Cmax były wyższe u pacjentów z nieskomplikowaną malarii P. falciparum niż u osób zdrowych, jak pokazano w tabeli 1 poniżej.

Kapsułki Qualaquin można podawać niezależnie od posiłków. Gdy pojedynczą doustną dawkę 324 mg kapsułka Qualaquin podawano zdrowych pacjentów (n = 26) o znormalizowanym śniadanie o wysokiej zawartości tłuszczu, średni Tmax chininy została przedłużona do około 4,0 godziny, a średnie Cmax i AUC dla 0-24 h były podobne do tych, które uzyskuje się, gdy kapsułka Qualaquin dano na czczo [patrz Dawkowanie i sposób podawania (2.1)].

W przypadku pacjentów chorych na malarię, objętość dystrybucji (Vd / f) zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia nasilenia infekcji. W opublikowanych badaniach u zdrowych osób, które otrzymały pojedynczą dawkę doustną 600 mg siarczanu chininy, średnia Vd / F wahała się od 2,5 do 7,1 l / kg.

Chininy jest umiarkowanie wiąże się z białkami we krwi u zdrowych osób, od 69 do 92%. Podczas aktywnego zakażenia malarią wiązanie chininy białka jest zwiększona do 78 do 95%, odpowiednio do wzrostu α 1 kwaśną glikoproteinę, która występuje z zakażeniem malarią.

Wewnątrz erytrocytowym poziomy chininy w przybliżeniu od 30 do 50% stężenia w osoczu.

Chinina stosunkowo słabo wnika do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) u pacjentów z malarią mózgową, CSF o stężeniu około 2 do 7% stężeniu w osoczu.

W jednym z badań, stężenia chininę w łożyska krwi pępowinowej oraz mleka kobiecego wynosiła około 32% i 31%, odpowiednio, stężenia chininy osocza matki. Całkowita dawka oszacowana chininy wydzielane do mleka była mniejsza niż 2 do 3 mg na dzień [patrz użycia w określonych populacjach (8,1, 8,3)].

Chininy jest metabolizowany prawie wyłącznie za pośrednictwem wątroby cytochromu P450 (CYP oksydacyjny) dróg, w wyniku czterech głównych metabolitów, 3-hydroxyquinine, 2′-chinonu, O -desmethylquinine i 10,11 dihydroxydihydroquinine. Sześć metabolity wtórne wynikają z dalszego biotransformacji pierwszorzędowych metabolitów. Głównym metabolitem, 3-hydroxyquinine jest mniej aktywne niż lek macierzysty.

W badaniach in vitro z zastosowaniem mikrosomów ludzkiej wątroby i enzymy rekombinowane P450 wykazały, że chinina jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Zależnie od warunków eksperymentalnych in vitro, innych enzymów, włączając CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP2E1, wykazują pewną rolę w metabolizmie chininy.

Chininy jest eliminowany głównie poprzez biotransformacji w wątrobie. Około 20% chininy jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Ponieważ chinina jest ponownie wchłaniany, gdy mocz jest zasadowy, wydalanie leku jest dwukrotnie szybkiego gdy mocz jest kwaśny, niż gdy jest zasadowy.

W różnych opublikowanych badań, zdrowych osób, które otrzymały pojedynczą doustną 600 mg dawkę siarczanu chininy wykazywały średni klirens osocza w zakresie od 0,08 do 0,47 l / h / kg (wartość średnia: 0,17 l / h / kg) ze średnią eliminacji w osoczu połowie -life od 9,7 do 12,5 godzin.

U 15 pacjentów z nieskomplikowaną malarii, którzy otrzymywali 10 mg / kg dawkę doustną siarczan chininy, średni całkowity klirens chininy wolniej (około 0,09 l / h / kg) w ostrej fazie infekcji, i szybciej (około 0,16 l / h / kg) w czasie fazy odzyskiwania i rekonwalescentów.

U 6 pacjentów z zatruciem chininy, diureza wymuszona kwasu nie zmienia półtrwania eliminacji chininy (25,1 ± 4,6 godziny vs. 26,5 ± 5,8 godziny), albo ilość chininy niezmienionej w moczu, w porównaniu do 8 pacjentów, którzy nie traktowany w ten sposób [patrz przedawkowania (10)].

Po podaniu pojedynczej 648 mg dawki lub w stanie stacjonarnym, po siarczanu chininy 648 mg podawana trzy razy dziennie przez 7 dni, nie ma różnicy w szybkości i stopnia wchłaniania lub rozliczania chininy widziano od 13 pacjentów w podeszłym wieku (65 do 78 lat) i 14 młodych osób (20 do 39 lat). Średni okres półtrwania w fazie eliminacji był o 20% większa u osób w podeszłym wieku (24,0 godziny) niż u młodszych pacjentów (20,0 godzin). Stan stacjonarny C max (± SD) i AUC 0-8 (± SD) dla zdrowych ochotników są 6,8 ± 1,24 mcg / ml i 48,8 ± 9,15 mcg * h / ml, odpowiednio, następujące 7 dni siarczanu chininy doustna 648 mg trzy razy dziennie. Te parametry farmakokinetyczne w stanie u zdrowych osób w podeszłym wieku, były podobne do parametrów farmakokinetycznych u zdrowych młodych osobników.

Nieznaczna do minimalnych ilości krążących chininę we krwi są usuwane za pomocą hemodializy lub hemofiltracji. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) na hemodializy, tylko około 6,5% chininy jest usuwany w ciągu 1 godziny. Stężenia w osoczu chininy nie zmieniają się w trakcie lub krótko po hemofiltracji u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek [patrz przedawkowania (10)].

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh C; n = 10), chinina klirens po podaniu doustnym (CL / F) została zmniejszona tak jak tworzenie pierwotnej 3-hydroxyquinine metabolitu. Objętość dystrybucji (Vd / F) była wyższa i eliminacji okres półtrwania w osoczu było zwiększone. Dlatego, chinina nie jest wskazany w tej populacji i terapia alternatywna należy podawać [patrz Dawkowanie i sposób podawania (2.3)].

Chininy hamuje syntezę kwasów nukleinowych, syntezę białek i glikolizy w Plasmodium falciparum i może wiązać się z hemazoin w parasitized erytrocytów. Jednak dokładny mechanizm przeciwmalaryczne działanie siarczan chininy nie jest w pełni zrozumiałe.

siarczan chininy działa głównie w postaci krwi schizonta P. falciparum. Nie jest gametocidal i ma niewielki wpływ na sporozoitu lub formy wstępnej erytrocytowym.

Szczepy P. falciparum, o zmniejszonej podatności na chininy można wybrać w warunkach in vivo. P. falciparum malaria, która jest klinicznie oporne na chininę odnotowano w niektórych rejonach Ameryki Południowej, Azji Południowo-Wschodniej, i Bangladeszu.

Badania działania rakotwórczego chininy nie zostały przeprowadzone.

Badania genotoksyczności chininy były dodatnie w teście Amesa mutacji bakterii z aktywacją metaboliczną oraz w teście wymiany chromatyd siostrzanych u myszy. Recesywny śmiertelne Test płcią u Drosophila, wykonywane vivo w teście mikrojądrowym myszy, a test aberracji chromosomalnych u myszy i chomików chińskich były negatywne.

Opublikowane badania wskazują, że chininę powoduje wystąpienie jąder u myszy w jednym dootrzewnowej dawce 300 mg / kg, co odpowiada dawce około 0,75-krotność maksymalnej zalecanej dawki u człowieka (MRHD; 32 mg / kg / dobę) u szczurów po podaniu domięśniowym 10 mg / kg / dzień, przez 5 dni / tydzień przez 8 tygodni, co odpowiada dziennej dawce od około 0,05 razy MRHD w oparciu o obszar powierzchni ciała (BSA) porównań. Odkrycia obejmują atrofii lub degeneracji kanalików nasiennych, zmniejszenie liczby i ruchliwości plemników, a także obniżenie poziomu testosteronu w surowicy i jądrach. Nie było wpływu na masę jąder w badaniach doustnych dawek aż do 500 mg / kg / dzień u myszy 700 mg / kg / dzień u szczurów (w przybliżeniu 1,2 i 3,5 razy MRHD odpowiednio na podstawie porównania BSA). W opublikowanym badaniu w 5 mężczyzn otrzymujących 600 mg trzy razy na dobę chininy jednego tygodnia plemników była zmniejszona, a procent plemników z nieprawidłową morfologię zwiększona; liczba plemników i testosteronu w surowicy były nienaruszone.

W miejscach, gdzie wielolekową odporność P. falciparum rośnie, jak Azji Południowo-Wschodniej, stopy utwardzania z 7 dniach monoterapii doustnej chininy co najmniej 80%; a stopy leczyć przez 7 dni chininy doustnego w połączeniu z dodatkiem środka przeciwbakteryjnego (na tetracyklinę lub klindamycyny) był większy niż 90%. W obszarach, w których oporność na wiele leków pasożyta nie było tak powszechne, leczyć stopy z 7 dniach monoterapii chininy w zakresie od 86 do 100%. Cure została zdefiniowana jako początkowego rozliczania parazytemią ciągu 7 dni bez recrudescence przez 28 dniu po rozpoczęciu leczenia. P. falciparum malaria, która jest klinicznie oporne na chininę została stwierdzona w niektórych rejonach Ameryki Południowej, Azji Południowo-Wschodniej, i Bangladeszu i chininy może nie być tak skuteczne w tych obszarach.

Zakończenie 7-dniowego trybu leczenia chininy ustnej może być ograniczona nietolerancja leku i krótsze dania (3 dni) w terapii skojarzonej, chinina zostały wykorzystane. Jednak opublikowane dane z randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych na krótsze schematów chininy ustnej w połączeniu z tetracyklina, doksycyklina, lub klindamycyny w leczeniu niepowikłanej malarii P. falciparum jest ograniczona, a te łączone schematy krótszy kurs może nie być tak skuteczne, jak dłuższe schematy.

[Patrz USP kontrolowanej temperaturze pokojowej]

Dozować w szczelnym pojemniku, jak określono w USP.

W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien być poinstruowany, aby nie podwajać następnej dawki. Jeśli więcej niż 4 godziny upłynął od pominiętej dawki, pacjent powinien odczekać i przyjąć następną dawkę jak wcześniej zaplanowano.

Ap 02, lipiec 2014

(Siarczan Quinine) Kapsułki

Przeczytaj przewodnik lek, który pochodzi z Qualaquin ® przed zażyciem go i za każdym razem można dostać dolewki. Nie mogą być nowe informacje. Lek ten przewodnik nie zastąpi rozmowy z swoim lekarzem na temat stanu chorobowego lub leczenia. Ty i twój świadczeniodawca mówić o Qualaquin ® kiedy rozpocząć przyjmowanie go w regularnych badań kontrolnych. Qualaquin ® nie jest zatwierdzona w leczeniu nocnych skurcze nóg.

Co jest najważniejsze informacje należy wiedzieć o Qualaquin ®?

Qualaquin ® stosowane do leczenia lub zapobiegania skurcze nóg mogą powodować poważne skutki uboczne, a nawet śmierć.

Skontaktować się z lekarzem od razu, jeśli masz

Biorąc Qualaquin ® z innymi lekami może zwiększyć ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Poinformuj swojego lekarza, jeśli wziąć jakiekolwiek inne leki.

Niektóre leki mogą powodować stężenie we krwi Qualaquin ® jest zbyt wysoka lub zbyt niska w organizmie. Ważne jest, aby poinformować swojego lekarza o wszystkich lekach przyjmowanych, w tym leków na receptę i bez recepty, witamin i suplementów ziołowych.

Qualaquin ® i inne leki mogą wpływać na siebie nawzajem, powodując poważne skutki uboczne lub śmierć. Nawet leki, które można podjąć w krótkim okresie czasu, takie jak antybiotyki, mogą mieszać się we krwi z Qualaquin ® i powodować poważne skutki uboczne lub śmierć. Nie zażyciem nowego leku, nie ujawniając się z lekarzem lub farmaceutą.

Czym jest Qualaquin ®?

Qualaquin ® to lek na receptę stosowany w leczeniu malarii (nieskomplikowany) spowodowane przez pasożyta Plasmodium falciparum.

Qualaquin ® nie jest zatwierdzona do

Nie wiadomo, czy Qualaquin ® jest bezpieczny i działa u dzieci poniżej 16 roku życia.

Kto nie powinien brać Qualaquin ®?

Nie należy przyjmować Qualaquin ® jeśli masz

Co mam powiedzieć mojemu dostawcy opieki zdrowotnej przed rozpoczęciem Qualaquin ®?

Zanim zastosuje się Qualaquin ®, powiadomić służby zdrowia If You

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich lekach przyjmowanych leków na receptę, w tym, witamin i suplementów ziołowych.

Jak należy stosować Qualaquin ®?

Skontaktować się z lekarzem od razu, jeśli

Jakie są możliwe skutki uboczne Qualaquin ®?

Qualaquin ® może powodować poważne skutki uboczne.

Najczęstsze działania niepożądane związane ze Qualaquin ® m.in.

Opowiedz się z lekarzem jeśli masz jakiekolwiek objawy niepożądane, które przeszkadza albo że nie odejdzie.

To nie są wszystkie możliwe skutki uboczne Qualaquin ®. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza po poradę lekarską na temat skutków ubocznych. Można zgłosić skutki uboczne z FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak należy przechowywać Qualaquin ®?

Przechowywać Qualaquin ® i wszystkie leki w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o Qualaquin ®

Leki są czasami przepisywane w celach innych niż wymienione w podręczniku lekarstw. Nie używaj Qualaquin ® do warunku, który nie był przewidziany. Nie poddawaj Qualaquin ® z innymi ludźmi, nawet jeśli mają takie same objawy, które masz. może im zaszkodzić.

Lek ten przewodnik podsumowuje najważniejsze informacje o Qualaquin ®. Jeśli chcieliby Państwo uzyskać więcej informacji, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Możesz poprosić swojego lekarza lub farmaceutę o informacje na temat Qualaquin ®, który jest przeznaczony dla pracowników służby zdrowia.

Aby uzyskać więcej informacji na temat Qualaquin ®, zadzwoń 1-800-818-4555.

Jakie są składniki Qualaquin ®?

Składniki aktywne: Quinine siarczan, USP; Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, talk

Lek ten przewodnik został zatwierdzony przez US Food and Drug Administration.

Dystrybuowane przez: Sun Pharmaceutical Industries, Inc .; Cranbury, NJ 08512

Ap 02, lipiec 2014

Qualaquin ®; siarczan chininy; kapsułki USP

324 mg

Rozdzielić towarzyszące; LEKI PRZEWODNIK dla każdego pacjenta

Tylko Rx

SŁOŃCE; PHARMA